Orta yaşın getirdiği sıkışmışlık hissinden bunalan bir grup eski dost, hayatlarına biraz heyecan katmak için sıradışı bir işe kalkışır. Özellikle Doug ve Griff, gençliklerinden beri hayranı oldukları “Anakonda” filmini yeniden çekme fikrine takılır. Bu çılgın projeyi stüdyo ortamında değil, Amazon yağmur ormanlarının tam kalbinde hayata geçirmeye karar verirler. Ancak doğanın acımasız yüzü çok geçmeden kendini gösterir. Vahşi orman koşulları, gizemli yerel tehditler ve peşlerine düşen tehlikeli suçlular derken, masum bir film denemesi hayatta kalma mücadelesine dönüşür. Üstelik efsanevi dev yılan sadece bir senaryo unsuru değildir; gerçektir ve her an tetiktedir. Kısa sürede bu macera, arkadaşların tahmin ettiğinden çok daha ölümcül ve geri dönüşü olmayan bir yolculuğa evrilir.