Yakın gelecekte insanlar, Pandora adını verdikleri olağanüstü bir gezegeni keşfeder. Pandora, dünyada nadir bulunan ve büyük değer taşıyan bir elementle doludur. Ancak gezegenin yerlileri olan 3 metrelik Na’vi halkı ve doğanın vahşi güzelliği, madenciliği neredeyse imkansız kılar. Bilim insanları, Na’vi ve insan DNA’sını birleştirerek özel avatarlar yaratır. Bu yöntemle Pandora’ya barışçıl bir şekilde yaklaşmayı amaçlarlar. Projenin liderliğini üstlenen Weaver, Worthington’ın canlandırdığı felçli eski bir askerin avatar bedeniyle yeniden hayata tutunmasını sağlayacak bir yolculuğa öncülük eder.