John(Brad Pitt) ve Jane Smith(Angelina Jolie) renksiz bir evlilik süren sıradan bir şehirli çifttir. Ama her ikisi de diğerinin öğrenmek için cinayet işleyebileceği bir sır gizlemektedir: Mr. and Mrs. Smith, yüksek ücretli olağanüstü verimlilikte kiralık katildirler ve rakip kurumlar için çalışmaktadırlar. Mr. and Mrs. Smith birbirlerini öldürmek için kiralandıklarında evliliklerinde yeni bir heyecan kaynağı bulurlar. ve eğlence başlar. Mr. and Mrs. Smith ölümcül yeteneklerini ortaya koyup evliliklerini müthiş bir sınava soktuklarında sonuç muhteşem bir macera yapıtına dönüşür.