Chicago Üniversitesi’nden mezun olan Harry ile Sally, New York’a yaptıkları uzun araba yolculuğunda tesadüfen tanışır. Yol boyunca süren sohbet, onları hem yakınlaştırır hem de şu tartışmayı başlatır: Kadın ve erkek gerçekten yalnızca arkadaş olabilir mi? Yıllar içinde farklı hayatlar yaşasalar da yolları sık sık kesişir. Her defasında birbirlerine dertlerini, umutlarını ve yaşadıkları değişimleri anlatırlar. Ancak kader onları bu kez bambaşka bir noktada birleştirir. Her ikisi de aşk acısı çekerken aralarındaki dostluk güçlenir; fakat zamanla bu bağ, arkadaşlığın ötesine geçen duygulara dönüşmeye başlar. Artık ikisi de, dostlukla aşk arasındaki o ince çizgide kaybolmamak için mücadele edecektir.