Okulun yeni öğrencisi Cady Heron, popüler kız grubu “Plastikler”in bir parçası olmayı başarır. Bu grup, liderleri Regina George ve onun sadık yardımcıları Gretchen ve Karen’dan oluşmaktadır. Ancak Cady, Regina’nın eski sevgilisi Aaron Samuels’e aşık olmasıyla büyük bir hata yapar ve kendini Regina’nın öfkesine hedef olarak bulur. Cady, dışlanmış arkadaşları Janis ve Damian’in desteğiyle, “Plastikler”in lideri Regina’yı alt etmeye çalışırken, bir yandan bu zorlu yolculukta kendine sadık kalmayı da öğrenmek zorundadır. Arkadaşlık, ihanet ve gençliğin zorlukları üzerine unutulmaz bir hikaye sunuyor.