Dale Denton, dağınık ve isteksiz bir gezgindir. Bir gün, aynı tavrı sergileyen uyuşturucu satıcısı Saul Silver’dan Pineapple Express adlı eşsiz bir uyuşturucu alır. Ancak, ayrıldığı yerde büyük bir uyuşturucu şebekesinin işlediği bir cinayeti şahitlik eder ve olay yerinde aldığı uyuşturucuyu kaybeder. Bu özel uyuşturucunun yalnızca Saul’da bulunduğunu bilen şebeke, Dale ve Saul’un peşine düşer.